從“燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)”的發(fā)明論“再生醫(yī)學(xué)”的研究思路

引言

1985年秋天，我與“燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)（MEBT/MEBO）”發(fā)明人徐榮祥同志在重慶舉行的“首屆中美國際燒傷會議”上相識。在攀談中他向我介紹了他研制的濕潤燒傷膏（MEBO）和所治療的一些病人的照片，并將其療法稱為“燒傷濕潤暴露療法（MEBT）”，同時說要改變傳統(tǒng)治療模式。當時我只是從保護細胞角度方面考慮，應(yīng)答了許多話題，我印象最深的一句是:“除生理鹽水外，目前的外用藥對細胞都有損傷作用。”當然也包括了干燥暴露療法的損傷作用，但對“濕潤”的真正含義并不理解。1988年夏天，中國燒傷創(chuàng)瘍科技中心派楊克非主任去兗州礦務(wù)局二院， 用MEBT搶救治療一名大面積燒傷，我看過用藥過程及創(chuàng)面的變化，并請楊克非同志到當時我所工作的91醫(yī)院作了一場學(xué)術(shù)報告，使我產(chǎn)生了一些感性認識。1989年春天，總后衛(wèi)生部張立萍副部長去91醫(yī)院檢查工作，當著徐德祿院長的面向我說:你們是軍區(qū)燒傷中心，北京徐榮祥那里有新的燒傷療法，你們可派人去學(xué)習。嗣后送出一名主治醫(yī)師參加了當年5月在京舉辦的學(xué)習班，回來開展了一些工作。為使該項技術(shù)在我院盡快推廣，我也于當年年底有幸參加了“全國燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)師資培訓(xùn)班”。經(jīng)過近20天的學(xué)習，在燒傷理論與實踐方面學(xué)到了許多新知識，可以說我在思想上接受了該項技術(shù)的學(xué)術(shù)觀點。同時對徐榮祥本人也產(chǎn)生了良好的印象，認為他是個講哲理的人，是個搞學(xué)術(shù)的人，不像當時傳言所指。

在以上情況的啟發(fā)下，學(xué)習班期間我匆匆地撰寫了“從燒傷早期的微循環(huán)變化 論燒傷急性期的方與藥”一文，其主要內(nèi)容是通過闡述燒傷早期的微循環(huán)變化，推測MEBO可能產(chǎn)生的治療作用。不料，徐主編審閱后很快將它刊在《中國燒傷創(chuàng)瘍雜志》1990年第1期上[1]。時至今日，已整整過去了十二周年。十二年，代表著每個人“生肖”的一個周期。目前一個人為社會工作的最佳時間不過只有3~4個生肖周期，故可謂之金玉時光。但作為徐榮祥對“再生醫(yī)學(xué)”的創(chuàng)建，這個時間顯然算不上太長，但他卻做出了千載難得的功績，因為任何一個學(xué)術(shù)的發(fā)展與進步都不是一蹴而就的事，往往需要幾代人乃至數(shù)十代人的努力。然而，徐榮祥教授同樣是在十幾年的歲月里，他在前人的經(jīng)驗與教訓(xùn)的啟迪下，以突出的聰明智慧和卓絕的創(chuàng)造力與想象力，經(jīng)過“實踐—認識—再實踐—再認識”的研究過程，創(chuàng)建了“再生醫(yī)學(xué)”的新概念，既推動了“燒傷醫(yī)學(xué)”的發(fā)展，也展示了生命科學(xué)前沿問題的誘人前景。

我作為一位沿用燒傷傳統(tǒng)療法多年，棄舊圖新又十余年的燒傷臨床工作者，更是心悅誠服。為表達自己對燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)的理解程度和十幾年來在理論和實踐方面所取得的一點進步，試從傾聽大自然演講，捕捉生命科學(xué)“火花”; 敢向大自然發(fā)問，尋找組織修復(fù)方式；開辟“笫三科學(xué)院”，揭示“再生醫(yī)學(xué)”之謎這三個方面討論MEBT/MEBO的發(fā)明與成功創(chuàng)造“再生醫(yī)學(xué)”的研究思路。

一、 傾聽大自然演講，捕捉生命科學(xué)“火花”

一提起大自然，人們會立刻產(chǎn)生它是一個大而無際的概念，因為它包括了地球及其它一切天體的無限空間，是一個無奇不有的宇宙，一個森羅萬象的宇宙。言外之意，大自然中包括了那些有機的和無機的東西，生命現(xiàn)象是其中最主要的組成部分，因為只有萬物之靈在生物界中的智慧最高。眾所周知，任何生物體天天都在發(fā)生變化，時刻都在以“演講”形式表達所發(fā)生的一切，如人類的自身生長、發(fā)育、繁殖，種屬與親緣關(guān)系，如何與疾病作斗爭等。但是大自然所表達的僅是某些表形現(xiàn)象，需要人們經(jīng)過細致觀察之后予以描述、總結(jié)和歸納，從而得出相應(yīng)的觀點。實際上，聽大自然演講就是對既往所觀察到的各種自然現(xiàn)象所進行的回顧性總結(jié)。因本文重點討論燒傷皮膚再生問題，故涉及的內(nèi)容多是與燒傷相關(guān)的知識。根據(jù)“醫(yī)學(xué)科學(xué)是研究疾病和健康互相轉(zhuǎn)化規(guī)律的含義”推導(dǎo)[2]，“燒傷醫(yī)學(xué)”應(yīng)是研究燒傷疾病和健康互相轉(zhuǎn)化的一門科學(xué)。

燒傷疾病的產(chǎn)生年代悠遠，可以認為從火的發(fā)現(xiàn)就開始了。在這漫長的歲月里，有過不計其數(shù)的“機遇”都與醫(yī)學(xué)科技人員擦肩而過，從而丟掉了許多新發(fā)現(xiàn)。“機遇”也稱機會，但在科學(xué)研究上常被比作是科學(xué)發(fā)展中的“火花”和“閃念”，其含義是指科研工作者發(fā)現(xiàn)問題后在思想上形成的初始意念，或稱起火點[4]。根據(jù)事物的發(fā)生規(guī)律，“火花”和“閃念”最好發(fā)生的領(lǐng)域是那些在理論和實踐上都還不成熟的科學(xué)，包括一些新興的幼年學(xué)科和邊緣學(xué)科[3.4]。在我國，燒傷醫(yī)學(xué)是20世紀50年代從大外科中派生出來的一門學(xué)科。與其它學(xué)科相比應(yīng)屬新興的學(xué)科，本身還有許多理論和實踐問題尚不清楚，需要研究、探索。當然，出現(xiàn)“火花”與“閃念”的機會必然要多的多，遺憾的是我們沒有捉住這些機遇。有人比方：那些沒有“火花”也無“閃念”的人，將是科研道路上的盲人[4]，因為一個個“火花”都煙消云散了。從而出現(xiàn)了目前仍在沿用老觀點、舊方法治療燒傷創(chuàng)面的格局。

出現(xiàn)以上格局的原由是多方面的，但主要取決于主、客觀因素。在客觀方面，首先是那些與科學(xué)發(fā)展水平相適應(yīng)的機遇容易被當時的科學(xué)家所發(fā)現(xiàn)和捕捉，為人類所利用。其次是與社會需要相結(jié)合的機遇有可能會很快捕捉住。在主觀方面的要求主要指科學(xué)工作者本身的素質(zhì)，即應(yīng)當具有廣博的科學(xué)知識和敢于沖破傳統(tǒng)觀念的膽量，以及認真細致的觀察和嘗試各種試驗方法的手段等[3]。

“機遇”總是偏愛那些頭腦中有所準備的人。1928年9月，英國細菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明，為了研究葡萄球菌的變異，經(jīng)常把盛有凝膠培養(yǎng)的皿蓋打開在顯微鏡下觀察。有一天，他發(fā)現(xiàn)了有一叢綠色的霉菌從一個培養(yǎng)皿里生長出來，而在其周圍有一個葡萄球菌抑制繁殖區(qū)帶。為了證實是否其它霉菌也有這種現(xiàn)象，先后完成了多種實驗，結(jié)果只有青霉菌才有這種抑菌作用，并把青霉菌所分泌的這種抑菌物質(zhì)定為青霉素[5]。由于弗萊明首先發(fā)現(xiàn)了“一種生物對抗另一種生物的現(xiàn)象”，抗生素的名稱也就應(yīng)運而生了。

“機遇”常潛在于偶然事件中，“機遇”可敲開“有心人”的心扉[6]。德國物理學(xué)家威廉·康拉德·倫琴，長期從事射線研究工作。一天夜里，為了研究熒光現(xiàn)象，排除其它光的干擾，他用黑紙把克魯克思管包起來實驗。當給克魯克思管通電時，黑紙外的熒光屏突然閃出了光亮。這個發(fā)現(xiàn)使他心曠神怡，不時的反問自己：透過這層黑紙的光線到底是什么射線?當日進晚餐時又給他帶來了一個機遇。在他拿起面包時，白色餐布上投上了一個方方正正的面包黑影。這個極其普通的生活現(xiàn)象卻神奇般的敲開了倫琴的心扉，同時也打動了他的夫人。兩人連忙趕到實驗室，終于證實了這是一種新射線，它能穿過兩米厚的空氣和顯示骨骼陰影。就在這剎那間，倫琴揮動著他夫人手的照片問道：親愛的!你知道它對人類的偉大意義嗎?這就是我們獻給人類最好的禮物。

通過以上事例可以看出，捕捉任何一種科學(xué)中的“火花”都不是件容易的事。然而，類似的事件在我國年輕學(xué)者徐榮祥的腦海里閃現(xiàn)了。在他對燒傷醫(yī)學(xué)發(fā)展過程中所觀察到的眾多現(xiàn)象經(jīng)過總結(jié)歸納之后，提出了自己的觀點：燒傷的治療焦點應(yīng)放在創(chuàng)面上，包括止痛與順應(yīng)于自然的修復(fù)；深度燒傷創(chuàng)面繼續(xù)沿用傳統(tǒng)方法治療必然是瘢痕愈合；切削痂手術(shù)是附加于病人身上的一種“刀傷”，額外地給病人增加了二次乃至多次打擊；目前的治療方法是非生理性的，不符合疾病向健康轉(zhuǎn)化的基本規(guī)律等等[7]。徐榮祥的這些初始意念的形成和問題的提出，并非是憑空想像產(chǎn)生的，而是在占有大量理論和實踐材料的基礎(chǔ)上，通過深入分析，廣泛聯(lián)想、思考、醞釀，甚至是經(jīng)過一番的思想斗爭而形成的。然而，問題的提出僅是人們對事物認識的開始，是“實踐—認識—再實踐—再認識”過程的第一步，尚需向大自然問個究竟。

二、敢向大自然發(fā)問，尋找組織修復(fù)方式

如前所述，聽大自然演講的目的是認識世界，認識某些疾病的發(fā)生與發(fā)展過程及演變規(guī)律，但這并不是最終目的。向大自然發(fā)問的目的是在認識世界的基礎(chǔ)上改造世界。以燒傷醫(yī)學(xué)為例，就是選擇特定的研究方式，解決燒傷醫(yī)學(xué)中的某些問題。諸如，淺度燒傷為何能實現(xiàn)生理性愈合，核心部分是什么;沿用傳統(tǒng)方法治療深度燒傷為何總是瘢痕愈合，用什么療法能逆轉(zhuǎn)這種不良后果;深Ⅱ度與淺Ⅲ度創(chuàng)面采用切削痂手術(shù)有何弊端，體外細胞培養(yǎng)能否從根本上解決問題等等。如把這些問題弄清了而且產(chǎn)生了良好的效果，就是燒傷醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的一大進步。問題的提出既是大自賦予我們的啟示，也是解決問題的開始，關(guān)鍵是采用什么方式與方法，即“方法論”問題。

所謂“方法論”就是關(guān)于認識世界、改造世界的根本方法的學(xué)說，是在某一門科學(xué)上所采用的研究方式、方法的綜合。醫(yī)學(xué)屬于生命科學(xué)范疇，它的研究方法和生命科學(xué)一樣，大致分為三大類型：一是對生命現(xiàn)象、生物體結(jié)構(gòu)和生命過程等進行直接的觀察與描述；二是在實驗室人為地對條件進行控制，針對性地再現(xiàn)或阻斷特定的生命過程，以期了解生命活動的規(guī)律；三是在觀察、實驗和科學(xué)假設(shè)的基礎(chǔ)上，以等效或近似的人工模型模擬生命過程，以求達到對生命現(xiàn)象的了解和預(yù)測[8]。然而，生命現(xiàn)象是十分復(fù)雜的，這些研究方法不可能被截然地分割開來。其中觀察和描述的任務(wù)特別重要，假如沒有這一步就不可能進入對生命產(chǎn)生深刻地認識階段。生物學(xué)實驗是另一個重要方法，如將活性皮膚細胞離體培養(yǎng)，觀察加入某種藥物后對細胞存活、生長的影響。這種方法雖然能進一步了解細胞的生長控制過程，但不可能把握它的全部生存條件。如體外皮膚細胞培養(yǎng)實驗可能得到某藥對細胞生長有促進作用，但并不能說明它一定有臨床價值，因為我們還不知道離體細胞的性質(zhì)與在體細胞的性質(zhì)發(fā)生了什么變化，完全可能是在離體條件下此藥有效，而對在體條件下的細胞可能毫無作用[8]。

由此可見，任何研究方法不能離開生物的整體，因為研究方法受科學(xué)方法論的支配，或者說不同的世界觀和方法論支配著醫(yī)學(xué)研究各種方法的運用，并會產(chǎn)生不同的研究結(jié)果。1858年德國病理學(xué)家魏爾嘯創(chuàng)造了“細胞病理學(xué)”，把疾病的病因從神、巫這些迷信的假說中解脫出來，實實在在的建立在唯物的世界觀基礎(chǔ)上，很多疾病的病因都能在細胞上找到依據(jù)，這是人們對疾病認識的一次飛躍。然而，此時恰好微生物學(xué)家科赫在實驗室里找到了結(jié)核桿菌，并接種到健康豚鼠身上能夠再現(xiàn)這種病變。但魏爾嘯卻固執(zhí)己見，錯誤地把干酪化病變歸咎于細胞過敏，并揚言“有我魏爾嘯一天就沒有結(jié)核桿菌一天”[9]。從此他陷入了自己絕對化的境地。

又如，17世紀法國二元論哲學(xué)家笛卡認為:“宇宙是一大機械，生命機體也是一個精密機器。”1798年，法國醫(yī)生兼哲學(xué)家拉美特里又出版了無神論名著《人是機器》。這在當時雖被視為是科學(xué)進步的表現(xiàn)，但在機械唯物論的指導(dǎo)下，卻造成了人體與其它疾病的有機整體人為的割裂，出現(xiàn)了形態(tài)與機能、局部與整體、微觀與宏觀、機體與環(huán)境之間相互脫節(jié)的現(xiàn)象[2]。毛澤東同志曾把這種思想比作只看見局部，不看見全體，只看見樹木，不看見森林[10]。更嚴重的是這種思想的影響何止限于18世紀，目前人們?nèi)栽谶M行的離體皮膚細胞培養(yǎng)恰恰是這種片面思想的真實寫照。閻新華在“挑戰(zhàn)生命科學(xué)前沿—解柝徐榮祥和他的干細胞研究”一文中，曾對體外研究者做了這樣的比喻:“生命還不是一部可以任意拆裝的機器”[11]。徐榮祥也再三強調(diào):我們搞的是細胞原位再生，絕不能像體外干細胞培養(yǎng)那樣以制做“零件”為滿足[12]。這些比喻都恰如其分地揭露了那些用機械觀看待生命活動研究者的錯誤真相。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，人們對疾病的研究逐步由宏觀走向微觀，而今又通過微觀學(xué)的研究向宏觀學(xué)發(fā)展，從而對疾病的認識形成了“整體與具體”相結(jié)合的辯證意識。在這種意識的影響下，徐榮祥教授吸取了祖國醫(yī)學(xué)的哲學(xué)思想，經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技的研究論證，提出了由整體辯證系統(tǒng)和個體辯證系統(tǒng)相結(jié)合的研究方式。他清醒地認識到，若繼續(xù)沿著體外細胞培養(yǎng)模式走下去，必然是一無所獲。故斷然采取了在病人燒傷創(chuàng)面上，原位培植殘存組織細胞再生修復(fù)的方式;所采用的治療方法是，根據(jù)祖國醫(yī)學(xué)的“理”、“法”、“方”、“藥”整體辯證系統(tǒng)研制的MEBO為基礎(chǔ)的燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)。多年來的臨床與實驗研究證明，燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)是一種順應(yīng)于生命規(guī)律的燒傷治療技術(shù)與方法，因其主導(dǎo)思想是以燒傷發(fā)病機制為依據(jù)確立醫(yī)療思路，故認為該項技術(shù)是一項“從創(chuàng)面局部治療到全身系統(tǒng)治療的全新醫(yī)療技術(shù)”。在局部治療學(xué)方面的理論焦點包括:①通過對受損神經(jīng)末梢的微觀保護及解除汗毛立毛肌痙攣，減輕或緩解疼痛;②用專門研制的框架劑型藥物在創(chuàng)面上的溫化和吸收殘留在創(chuàng)面上的余熱，阻止或解除繼而發(fā)生的物理性熱損傷;③以無損傷性液化方式，在殘存活性組織再生反應(yīng)之時排除壞死層皮膚;④為創(chuàng)面創(chuàng)造生理性濕潤環(huán)境，保障或保護殘存皮膚組織向健康方向轉(zhuǎn)化、修復(fù);⑤用順應(yīng)組織再生方式，實現(xiàn)損傷皮膚再生;⑥以創(chuàng)面及時主動引流及干擾細菌生長方式改變細菌生態(tài)學(xué)，預(yù)防和控制細菌感染，⑦靠綜合性藥效作用，調(diào)控創(chuàng)面的生理性修復(fù)進程[13]。在系統(tǒng)治療上，根據(jù)局部治療過程中出現(xiàn)的生命規(guī)律現(xiàn)象順應(yīng)的對癥處理，從醫(yī)學(xué)理論到醫(yī)療方法與效果上形成獨立的燒傷醫(yī)療體系。首先是“強心”治療，其次是解除腎臟血液循環(huán)障礙，以及實行相應(yīng)地補液防治休克治療等[14]。