再生療法治療3、4、5級(jí)糖尿病足臨床總結(jié)

太原中鐵十二局中心醫(yī)院  丁明華  張  麗  秦國(guó)強(qiáng)　尤世杰

　　糖尿病足潰瘍（Diabetic Foot Ulcers  DFU）是指糖尿病患者由于血糖、血脂等基礎(chǔ)代謝紊亂導(dǎo)致下肢遠(yuǎn)端不同程度的周圍血管和神經(jīng)病變，伴或不伴有感染，而引起的踝關(guān)節(jié)或踝關(guān)節(jié)以下的皮膚潰瘍。Waguer分級(jí)法將其分為０～５級(jí)，其中3、4、5級(jí)DFU是糖尿病患者致殘、致死的重要原因，屬臨床頑癥。2007年以來(lái)，我院全程規(guī)范采用MEBO—DFU再生療法，外用濕潤(rùn)燒傷膏（MEBO）治療68例3、4、5級(jí)DFU患者的98處潰瘍創(chuàng)面，療效滿意，現(xiàn)將治療臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下，供同行參考：
 
臨床資料
　　本組共有3、4、5級(jí)DFU患者68例（98處創(chuàng)面），其中男37例，女31例，年齡最小38歲，最大92歲。2型糖尿病史最短4年，最長(zhǎng)30年；創(chuàng)面面積：最小2.0cm×2.0cm 最大20cm×13cm，濕性壞疽32例，干性壞疽12例，干濕混合型壞疽24例，Waguer分級(jí)：0、1、2級(jí)0處，3級(jí)創(chuàng)面40處，4級(jí)創(chuàng)面48處，5級(jí)創(chuàng)面10處。68例患者中有41例合并心腦血管疾病、肺部慢性疾病、低蛋白血癥、感染性休克等疾病，部分患者合并2種或2種以上病癥。
 
治療方法
一、  創(chuàng)面清創(chuàng)、切開(kāi)、減壓、引流
　　1、即刻清創(chuàng)，越早越好。濕性壞疽及部分干濕混合型壞疽患者一般均發(fā)病急，局部多表現(xiàn)為腫脹高壓、壞死性筋膜炎、骨膜肌膜間隙綜合癥，深部膿腔形成等，此類患者均應(yīng)急診清創(chuàng)手術(shù)處理，高血糖者一邊調(diào)控血糖、一邊手術(shù)清創(chuàng)，休克患者在抗休克的同時(shí)進(jìn)行清創(chuàng)手術(shù)。
　　2、急查：血常規(guī)、血凝系列、血糖等，準(zhǔn)備細(xì)菌培養(yǎng)器皿及手術(shù)器械及物品，留取影響資料，進(jìn)行術(shù)前創(chuàng)面評(píng)估，告知患者家屬并簽字。
　　3、術(shù)野常規(guī)絡(luò)合碘消毒鋪巾，清創(chuàng)手術(shù)不麻醉。
　　4、一律采取沿血管神經(jīng)束走行的縱向切口，禁忌橫向切口。
　　5、遵守從淺入深逐層切開(kāi)、探查、減壓、清除、引流的清創(chuàng)操作流程。
　　6、先用尖刀縱向切開(kāi)病灶中心皮膚、皮下組織或沿著破潰口縱向切口放出膿液減壓，留取膿液標(biāo)本后用適量鹽水沖洗切口，再行擴(kuò)創(chuàng)。
　　7、用手指仔細(xì)輕輕探查肌層下較深的膿腔，并徹底敞開(kāi)筋膜、骨肌膜間隙、膿腔及較深的潛腔，充分引流，盡可能清除已壞死的筋膜、肌肉、肌腱及死骨等。
　　8、清創(chuàng)同時(shí)要注意保護(hù)間生態(tài)組織（包括瀕死的肌腱、血管等），對(duì)頻死的間生態(tài)組織采用“藥刀”結(jié)合、蠶食清創(chuàng)的方法逐步清除。
　　9、基底創(chuàng)面原則上不清創(chuàng)、不搔刮，可用擰干水分的無(wú)菌紗布蘸拭，避免二次損傷。
　　10、足趾兩側(cè)盡量避免切口減壓，防止血管、神經(jīng)損傷，可用濕潤(rùn)燒傷膏（MEBO）做成細(xì)小藥紗條潛行引流，寧松勿緊，寧淺勿深；兩趾間膿腫時(shí)，應(yīng)盡量在近足底處切開(kāi)引流。
 
二、　壞疽組織剜除手術(shù)治療
　　4、5級(jí)DFU常表現(xiàn)為患足局部足趾、全足干性或干濕混合型壞疽，已壞死的足趾、個(gè)別患者足需進(jìn)行壞疽組織剜除手術(shù)治療。
　　1、術(shù)前評(píng)估：包括對(duì)患者年齡、病史、整體身體素質(zhì)，是否已喪失下地活動(dòng)的能力（癱瘓），血管彩超、BMI檢查的血管閉塞情況、X線檢查的骨質(zhì)破壞、骨髓炎及關(guān)節(jié)損傷情況，患者本人及家屬的意見(jiàn)等，進(jìn)行綜合評(píng)估，制定方案，充分告知患者及其家屬，并在知情同意書(shū)上簽字，同時(shí)留取影像資料。
　　2、手術(shù)原則：寧慢勿急，可采用蠶食療法逐步剜除壞死足趾；全足壞疽（壞死）無(wú)再生基礎(chǔ)者，則行下肢相應(yīng)功能部位的截肢術(shù)，截肢創(chuàng)面不愈時(shí)則應(yīng)用MEBO治療。
　　3、手術(shù)時(shí)機(jī)：待周圍創(chuàng)面已有良好的肉芽組織生長(zhǎng)時(shí)，足趾已經(jīng)徹底干黑壞死時(shí)，再實(shí)施剜除手術(shù)。
　　4、手術(shù)操作要點(diǎn)：（１）盡可能長(zhǎng)的保留殘端組織，以保留更多的足趾功能。（２）過(guò)關(guān)節(jié)的殘端應(yīng)保留遠(yuǎn)端趾骨2/3的長(zhǎng)度，利于殘端創(chuàng)面的愈合。（３）不保留光滑的趾關(guān)節(jié)面，因光滑并具有分泌功能的關(guān)節(jié)面不利于肉芽組織生長(zhǎng)，故應(yīng)予以剜除。（４）術(shù)中趾骨殘端不需打磨光滑，因缺少骨架支撐的殘端不利于骨髓腔的填塞及肉芽組織生長(zhǎng)。（５）術(shù)中趾骨殘端骨組織禁用骨水泥止血，因其不利肉芽組織生長(zhǎng)，可用電凝止血，止血后局部創(chuàng)面即刻應(yīng)用MEBO藥紗布填塞加壓包扎。
 
三、  術(shù)后創(chuàng)面再生技術(shù)治療
　　1、清創(chuàng)術(shù)后創(chuàng)面可用適量生理鹽水沖洗并用干紗布蘸干，不用消毒劑，禁用雙氧水。
　　2、清創(chuàng)后創(chuàng)面直接外涂濕潤(rùn)燒傷膏（MEBO），厚約1.5mm-2.0mm，外敷2-3層MEBO藥紗布，再用干紗布、棉墊包扎，松緊適度，每日換藥2次。采用暴露療法，并遵守再生技術(shù)用藥“三不原則”。
 
四、  觀察并記錄創(chuàng)面變化情況
　　1、觀察敷料滲出情況，打開(kāi)敷料觀察MEBO的形狀、顏色（干性壞疽體溫較低者，早期換藥MEBO顏色不變）。
　　2、觀察創(chuàng)面周圍正常皮膚組織是否出現(xiàn)淤青、腫脹，水泡及勒痕等。
　　3、觀察創(chuàng)面是否濕潤(rùn)，引流效果及引流物的顏色、量、氣味等。
　　4、觀察已敞開(kāi)的膿腔、肌間隙、深部潛腔的減壓引流情況，創(chuàng)面基底組織的顏色，外露血管、肌腱的壞死情況。
　　5、觀察創(chuàng)面組織的壞死進(jìn)程是否已經(jīng)終止，“藥膜”是否已經(jīng)形成，肉芽組織是否開(kāi)始生長(zhǎng)及生長(zhǎng)情況。
　　6、肉芽組織生長(zhǎng)到接近平皮緣時(shí)，及時(shí)觀察肉芽組織是否有水腫、老化的情況，若出現(xiàn)應(yīng)及時(shí)處置，并增加換藥次數(shù)，以阻止肉芽組織水腫和老化；注意創(chuàng)緣纖維環(huán)是否形成，若已形成則及時(shí)清除，確保皮緣向心生長(zhǎng)。
　　7、觀察新生肉芽組織表面是否形成發(fā)亮的薄膜（生長(zhǎng)的皮膚組織）或皮釘，如有則要小心保護(hù)，創(chuàng)面禁忌任何損傷性操作，此時(shí)可以適當(dāng)減少用藥量，或應(yīng)用創(chuàng)愈貼治療，每日更換１次，直到創(chuàng)面愈合為止。
 
五、  功能鍛煉　
　　一般治療半個(gè)月后，創(chuàng)面肉芽組織生長(zhǎng)良好，此時(shí)可進(jìn)行足部原位關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)鍛煉，但要囑咐患者保證不垂足、不下地。
 
六、　全身綜合治療
　　1、應(yīng)用胰島素調(diào)控血糖，使空腹血糖維持在6.5 mmol/L -7.5mmol/L，餐后2小時(shí)血糖維持在11.1mmol/L左右，每日檢測(cè)血糖，血糖寧偏高勿偏低，空腹血糖<3.9mmol/L時(shí)要預(yù)防低血糖的發(fā)生。
　　2、入院時(shí)經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用廣譜抗生素抗感染治療，待細(xì)菌藥敏結(jié)果明確后，更換敏感抗生素，用藥原則：早用、早停、聯(lián)合、足量。　
　　3、給予活血化瘀，抗氧化，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療，治療時(shí)間不少于治療全程的1/4。
　　4、采用中西醫(yī)結(jié)合治療基礎(chǔ)疾病及并發(fā)癥，營(yíng)養(yǎng)支持、維持重要臟器功能等。
　　5、實(shí)施個(gè)性化優(yōu)質(zhì)整體護(hù)理，加強(qiáng)生理、心理護(hù)理及各種管道的護(hù)理。
 
治療結(jié)果
　　經(jīng)過(guò)16周的治療，本組68例3～5級(jí)DFU患者的98處皮膚潰瘍創(chuàng)面均有不同程度的好轉(zhuǎn)，其中，49例72處創(chuàng)面痊愈（治愈率73.47%），15例20處創(chuàng)面顯效（顯效率20.4%），4例6處創(chuàng)面有效（有效率6.1%），總有效率為100%。
 
臨床討論
1、 糖尿病及DFU的發(fā)病情況及治療現(xiàn)狀
　　2014年糖尿病日公布的統(tǒng)計(jì)資料顯示：我國(guó)糖尿病人數(shù)已高達(dá)1.14億，占全球糖尿病總?cè)藬?shù)（3.7億）的近1/3，并且以每年9.7%的速度增加。而DFU的發(fā)病率已達(dá)到糖尿病住院患者人數(shù)的20%，并且發(fā)病年齡日趨年輕化，成為糖尿病人致殘、致死的重要原因，其發(fā)病率高、治療時(shí)間長(zhǎng)、治療費(fèi)用高，給家庭、社會(huì)造成了沉重的負(fù)擔(dān)。血管外科介入、皮瓣、截肢等傳統(tǒng)外科治療方法療效不滿意更不確定。2012年的一項(xiàng)多國(guó)家、多中心對(duì)照研究顯示：MEBO能顯著提高糖尿病足潰瘍的愈合指數(shù)，大大縮短糖尿病足潰瘍創(chuàng)面的愈合時(shí)間，明顯降低截肢率。
2、 DFU的病因及發(fā)病機(jī)制　　
　　DFU其主要病因是大、小、微血管病變，周圍神經(jīng)病變及機(jī)械性損傷，合并細(xì)菌感染所致。其病理生理學(xué)基礎(chǔ)是由于血糖、血脂代謝紊亂及其他炎性因子、自由基團(tuán)、細(xì)菌毒素等致病因子的作用，導(dǎo)致糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化，血管腔阻塞，微血管栓塞，血管通透性增加，造成嚴(yán)重的微循環(huán)障礙。同時(shí)，使周圍神經(jīng)鞘膜、軸突及雪旺細(xì)胞變性，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺(jué)神經(jīng)、自主神經(jīng)損傷及功能障礙，導(dǎo)致皮膚觸痛覺(jué)減弱，肌肉萎縮，肌腱、韌帶張力失衡，身體重心改變，導(dǎo)致局部受壓破潰及機(jī)械性損傷合并感染而發(fā)生潰瘍壞疽。因此DFU臨床病理學(xué)的實(shí)質(zhì)是：糖尿病患者自身組織的壞死，由壞死組織引起的一系列自身炎性反應(yīng)以及細(xì)菌感染三者并存。
3 、MEBO—DFU再生療法治療糖尿病足潰瘍的機(jī)理及療效　　
　　MEBO—DFU再生療法能實(shí)現(xiàn)3、4級(jí)糖尿病足潰瘍創(chuàng)面的再生愈合其關(guān)鍵的技術(shù)是及時(shí)剜除壞死組織，終止局部組織進(jìn)行性壞死，創(chuàng)面再生新生組織。
　　再生醫(yī)療技術(shù)的重要組成元素——MEBO是一種再生物質(zhì)，可為DFU創(chuàng)面營(yíng)造一個(gè)特殊的生理濕潤(rùn)環(huán)境，在阻止創(chuàng)面組織進(jìn)一步壞死的同時(shí)，激活、啟動(dòng)潛能再生細(xì)胞（PRCs），并在原位培養(yǎng)、增殖、分化、再生出新的皮膚組織器官，恢復(fù)皮膚功能，從而達(dá)到原位再生復(fù)原的目的；MEBO特殊的框架結(jié)構(gòu)劑型能保護(hù)創(chuàng)面，隔絕空氣，主動(dòng)引流創(chuàng)面，及時(shí)排除創(chuàng)面代謝產(chǎn)物，減少細(xì)菌定植；ＭＥＢＯ能導(dǎo)致創(chuàng)面細(xì)菌變異，減少、喪失細(xì)菌毒素的產(chǎn)生，減少創(chuàng)面感染；大量臨床實(shí)踐及實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，創(chuàng)面應(yīng)用MEBO能明顯提高多種生長(zhǎng)因子的表達(dá)量，促進(jìn)毛細(xì)血管新生增殖，逆向重構(gòu)建立側(cè)支循環(huán)，改善創(chuàng)面血液循環(huán)，促進(jìn)成纖維細(xì)胞、肉芽組織及上皮組織生長(zhǎng)，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)面原位再生修復(fù)。
綜上所述，在治療3、4、5級(jí)糖尿病足潰瘍的臨床實(shí)踐中只要遵循再生醫(yī)療技術(shù)理論，做到及時(shí)、有效、適度剜除創(chuàng)面壞死組織，及時(shí)、全程、規(guī)范應(yīng)用MEBO，同時(shí)配合全身綜合治療及護(hù)理，定能取得滿意的臨床效果。