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國(guó)際干細(xì)胞研究現(xiàn)況暨人類組織器官原位再生復(fù)制工程學(xué)術(shù)報(bào)告

美寶國(guó)際集團(tuán) 2001年5月27日
 

讓正常人體損傷組織區(qū)域內(nèi)的損傷組織或接近損傷的組織細(xì)胞變成干細(xì)胞,是我們創(chuàng)立的一種外源性技術(shù)。目前尚無讓干細(xì)胞在原位分裂增殖修復(fù)的報(bào)道,僅有造血干細(xì)胞變?yōu)槠渌?xì)胞的償試。皮膚損傷后上皮細(xì)胞,表皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞及血管、神經(jīng)等都依靠干細(xì)胞修復(fù)。組織修復(fù)的核心部分是形成各種組織干細(xì)胞,在原位培植。培植初期的干細(xì)胞都是獨(dú)立的細(xì)胞,需要細(xì)胞之間相互鏈接,如不產(chǎn)生鏈接就不能形成組織。因此細(xì)胞間的鏈接是形成組織的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。只有細(xì)胞之間相互鏈接才能形成組織。仍以皮膚為例,有了各種組織如神經(jīng)組織、纖維組織、表皮與真皮組織等以外,還需外源性與內(nèi)源性兩種因素組成皮膚組織器官。若燒傷皮膚未能實(shí)現(xiàn)良好的愈合,不能稱為生理性愈合,而非生理性愈合的深度燒傷必然是瘢痕愈合。瘢痕形成機(jī)制有許多說法,機(jī)制越多說明對(duì)事物的真相了解越少,否則不會(huì)有這么多的學(xué)說。讓各種組織形成一個(gè)器官,其先決條件必須是在人體總的調(diào)控下進(jìn)行,離開人體調(diào)控就不能實(shí)現(xiàn)生理性組合。一個(gè)胚胎干細(xì)胞在形成胎兒的各種器官時(shí)要通過臍帶血液循環(huán)與人的整體系統(tǒng)連接,所以生理性組合是第一位的。在體外讓皮膚再生不可能實(shí)現(xiàn)生理性再生,因?yàn)樗x開了人體生理環(huán)境,缺乏人體調(diào)節(jié)機(jī)制。國(guó)外學(xué)者并非不懂這個(gè)道理,只是沒有想到"原位"這個(gè)概念,所以他們也承認(rèn)體外培養(yǎng)實(shí)現(xiàn)組織器官再生是最大難題。由于他們沒有找到皮膚原位再生的途徑,故非生理性的治療方法仍在層出不窮的出現(xiàn),如美國(guó)當(dāng)代最新技術(shù)--水膠樣物質(zhì)、創(chuàng)面各種保護(hù)劑和敷料等。所謂新技術(shù)是相對(duì)而言,因?yàn)樗闹委熥饔貌皇谴龠M(jìn)創(chuàng)面組織再生。另外,切痂植皮手術(shù)仍在進(jìn)行,原因有種種,多數(shù)人認(rèn)為創(chuàng)面不植皮不會(huì)愈合。顯然他們并不知道創(chuàng)傷愈合究竟是個(gè)什么概念。

今天向大家公布這個(gè)程序圖的目的之一是給大家一個(gè)概念性的了解,它不僅適用于皮膚,也適用于粘膜、胃腸道等人體多器官。我們多次在這些器官上進(jìn)行重復(fù)性研究,都證實(shí)有著良好的再現(xiàn)性和重復(fù)性。人成體原位干細(xì)胞復(fù)制過程首先是啟動(dòng)干細(xì)胞,使成體細(xì)胞干細(xì)胞化。這是組織再生修復(fù)的第一步,也是我們的一項(xiàng)新技術(shù),因此它的專利屬于我們,發(fā)明權(quán)屬于我們。組織在沒有損傷與破壞的情況下不會(huì)再生,如發(fā)生再生就是異常,例如會(huì)發(fā)生腫瘤。我們所研究的技術(shù)是在損傷部位產(chǎn)生調(diào)節(jié),前提是損傷。損傷組織要產(chǎn)生一些物質(zhì),并有大量細(xì)胞參與和大量因子釋放。組織損傷一旦發(fā)生便開始激活生理性再生修復(fù)過程,但這種激活的時(shí)間很短,僅在傷后24小時(shí)之內(nèi),若不能維持下去,便會(huì)轉(zhuǎn)化為病理性修復(fù)過程,故需要外源性物質(zhì)進(jìn)行持續(xù)激活和維持。我們研制的外源性激活劑可使干細(xì)胞持續(xù)性增殖,所以說它是無價(jià)之寶,這也是我們的產(chǎn)權(quán)。在組織細(xì)胞被激活的同時(shí),逐漸去除壞死組織。此過程有大量炎性細(xì)胞參與,有多種主要調(diào)控細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)并釋放大量物質(zhì),這些物質(zhì)誘導(dǎo)成體細(xì)胞使其干細(xì)胞化。組織細(xì)胞再生是細(xì)胞的本能,但過去的治療方法往往不能使其持久下去。胃潰瘍和胃腸炎不是一回事,胃腸炎僅是一種炎性反應(yīng),粘膜脫落后即被修復(fù),因?yàn)槲改c粘膜中有干細(xì)胞。胃潰瘍卻不然,它缺乏干細(xì)胞,必須經(jīng)過啟動(dòng)和持續(xù)分裂、增殖過程。這個(gè)觀點(diǎn)已被國(guó)外生物學(xué)家、臨床及基礎(chǔ)研究學(xué)者所接受,并承認(rèn)中國(guó)醫(yī)學(xué)確實(shí)走在了前頭。在這里要提醒大家,中國(guó)人研究的成果沒必要再去參考國(guó)外那些文獻(xiàn),人們好象有一種偏見,一切都是外國(guó)的好,其實(shí)不然。原位干細(xì)胞培植技術(shù)源于中國(guó),在國(guó)外文獻(xiàn)中是不可能找到的。我們承認(rèn)國(guó)外一些研究機(jī)構(gòu)的設(shè)備和條件比我們先進(jìn),但所研究的內(nèi)容水平未必都比我們的高。美國(guó)許多教授看了我們的資料后認(rèn)為,這些研究結(jié)果是人類尚未發(fā)現(xiàn)的,是人類的新領(lǐng)域,同時(shí)意識(shí)到這就是干細(xì)胞研究的新開端。

第二個(gè)過程是將激活的多能干細(xì)胞培植,使其定向分化為多種專能干細(xì)胞。因?yàn)樵谛螒B(tài)不一的組織中有許多類型的細(xì)胞,激活后的干細(xì)胞需要一種物質(zhì)經(jīng)常不斷地保持其分裂、分化,成為纖維細(xì)胞,神經(jīng)細(xì)胞,血管細(xì)胞等。我們所看到的這張照片是生長(zhǎng)10天的情況,已出現(xiàn)了大量組織細(xì)胞,而且細(xì)胞與細(xì)胞之間發(fā)生了生理性鏈接。上邊講過了,單細(xì)胞不能形成組織,相互之間必須鏈接,這里看到的是橋粒鏈接。成纖維細(xì)胞之間同樣也存在鏈接問題,它靠的是一種蛋白物質(zhì)使之發(fā)生鏈接。根據(jù)皮膚細(xì)胞生態(tài)學(xué)特性,成纖維細(xì)胞不能太多,多了瘢痕增生明顯。對(duì)于這個(gè)問題我們很早就有了嘗試,這個(gè)結(jié)果將來也向大家公布。細(xì)胞發(fā)生鏈接后要向組織方向轉(zhuǎn)化,表皮組織向上移動(dòng),真皮組織向下移動(dòng),創(chuàng)面上的組織細(xì)胞要逐漸分化形成各種組織。

第三個(gè)過程是組織組合過程。細(xì)胞鏈接后要形成組織,先組成每個(gè)小組織,即由幾個(gè)細(xì)胞聚集在一起,而后形成不同的組織。表皮組織包括上皮細(xì)胞、基底細(xì)胞及基底細(xì)胞膜等;真皮組織包括膠原、血管及神經(jīng)等組織。我們所看到的這套照片是一個(gè)病人創(chuàng)面的愈合過程,最終形成了完整的皮膚。這里需要強(qiáng)調(diào)指出,只有具備了表皮和真皮全部組織的皮膚才能稱其為皮膚,絕不能把僅有部分表皮或者部分真皮愈合的創(chuàng)面視為生理性愈合,因?yàn)槠浣M織結(jié)構(gòu)是不完整的,也無生理性的相互鏈接,它不是具有正常生態(tài)的皮膚器官,這個(gè)概念一定要明確。有些人認(rèn)為表皮生長(zhǎng)因子(EGF)能促進(jìn)皮膚生長(zhǎng),這種解釋不全面,因?yàn)镋GF只能促進(jìn)部分皮膚細(xì)胞生長(zhǎng)。新生的表皮與真皮沒有發(fā)生鏈接的皮膚也不能稱其為完整的皮膚,只能視為一種生物敷料。同理,體外培養(yǎng)的皮膚組織實(shí)際就是一種生物敷料。假如移植上這種皮膚組織,近期效果可能是好的,但它沒有完整的新生神經(jīng)、血管,沒有充足的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng),更無皮膚的最基本生理調(diào)節(jié)功能,打個(gè)比方就是僅給一個(gè)人穿上了一件衣服。這種無皮膚調(diào)節(jié)功能的組織不能稱其為皮膚,只有原位培植方法產(chǎn)生的全層皮膚才能稱為皮膚。大家看到的這張照片足以說明問題,它具備了表皮與真皮及纖維板的鏈接,膠原纖維、成纖維細(xì)胞都是正常的,并無像瘢痕組織那樣雜亂無章的改變。然而,同一病人的頸部創(chuàng)面由于沒有正規(guī)實(shí)施燒傷濕性再生醫(yī)療技術(shù)(MEBT/MEBO),結(jié)果就沒有產(chǎn)生那種良好效果。10天后兩種不同治療方法的創(chuàng)面在表皮細(xì)胞生長(zhǎng)方面出現(xiàn)了不同的改變,MEBT/MEBO治療組為干細(xì)胞生長(zhǎng),周圍布滿了新生細(xì)胞;非MEBT/MEBO治療組周邊不僅沒有出現(xiàn)新生細(xì)胞,相反卻出現(xiàn)了組織壞死。這是因?yàn)榧?xì)胞傳代到了一定程度時(shí)就會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)停滯,或稱中途夭折現(xiàn)象。所以人們?cè)O(shè)想采用腫瘤壞死因子(TNF)等物質(zhì)進(jìn)行調(diào)控,但這是非生理性調(diào)控。目前的教科書或一些文獻(xiàn)中對(duì)TNF調(diào)控作用的大量描述并不確切。MEBT/MEBO治療組創(chuàng)面在40天~70天時(shí)干細(xì)胞仍在繼續(xù)生長(zhǎng),這種持續(xù)分裂增殖的干細(xì)胞沒有發(fā)生惡變,仍保持著正常干細(xì)胞的特征。上述過程為成體細(xì)胞干細(xì)胞化過程,它為細(xì)胞以正常生態(tài)學(xué)的生長(zhǎng)方式修復(fù)組織提供了一個(gè)理想的模型。其實(shí),原位干細(xì)胞培植方法即簡(jiǎn)便又價(jià)廉,至于濕潤(rùn)燒傷膏(MEBO)為何能產(chǎn)生如此好效果,這是生命醫(yī)學(xué)中的一大奧秘。

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